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dc.contributorGinebra Molins, Maria Pau
dc.contributorCanal Barnils, Cristina
dc.contributor.authorGallinetti, Sara
dc.contributor.otherUniversitat Politècnica de Catalunya. Departament d'Enginyeria de Sistemes, Automàtica i Informàtica Industrial
dc.date.accessioned2014-10-08T07:50:46Z
dc.date.available2014-10-08T07:50:46Z
dc.date.issued2014-09-19
dc.identifier.citationGallinetti, S. New approaches in calcium phosphate cements and ceramics for bone regeneration. Tesi doctoral, UPC, Departament d'Enginyeria de Sistemes, Automàtica i Informàtica Industrial, 2014. DOI 10.5821/dissertation-2117-95476.
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2117/95476
dc.description.abstractBone is among the most frequently transplanted tissues in the body. In Europe, about one million patients encounter a surgical bone reconstruction annually. The worldwide market of bone replacement materials is currently estimated at 5 billion Euros, with a 10% growth due to the ageing of the population. Natural grafts present several drawbacks which pushed scientists to investigate synthetic biomaterials. Although most synthetic bone substitutes available possess some of the positive properties of autografts, none yet have all the benefits of one's own bone. Among the available biomaterials, Calcium Phosphates (CaPs) are of great interest. Nonetheless, these materials can still be improved in several respects. The main aim of this PhD Thesis is to contribute to the improvement of the properties of CaPs for bone regeneration with primary regard to Calcium Phosphate Cements (CPCs). The Thesis is divided in three main parts: i) Biphasic Calcium Phosphate Cements (BCPCs) with modified solubility and ion release; ii) Fibre Reinforced Calcium Phosphate cements (FRCPCs) with improved mechanical properties; iii) Macroporous CaP scaffolds for simvastatin acid release. In the first part novel biphasic CDHA/ß-TCP cements were obtained by mixing two Tricalcium Phosphate (TCP) polymorphs with different solubility (a-TCP and ß-TCP) at different a-TCP/ß-TCP ratios, and characterised in terms of setting properties, mechanical properties, and degradation. In the second part of this manuscript, new FRCPCs were fabricated with a focus on improving the adhesion fibres/matrix, in order to enhance the load transfer and, thus, the toughness of the material and their physico-chemical properties were investigated. Different approaches were studied. The first approach was to increase the chemical affinity of the fibres towards the matrix, adding an element in the matrix with high affinity to the fibres. In the first approach, TryMethyl Chitosan (TMC) was introduced in the liquid phase of a matrix reinforced with chitosan fibres. In the same line, lactic acid (LA) was added in the liquid phase of cements reinforced with Poly-L-lactic acid (PLLA) yarns. The biological characterisation of FRCPCs was explored using human osteoblastic-like cells MG63 . Another approach was to investigate the potential of low temperature plasma surface modification of PLLA yarns for reinforcement of CPCs. Oxygen low pressure plasma was employed at different treatment times and the surface properties of the untreated and plasma-treated PLLA were evaluated. The third part of this Thesis consisted in producing low temperature (CDHA) or high temperature (ß-TCP) macroporous scaffolds as carriers for Simvastatin acid (SVA), an osteogenic and angiogenic promoter. In order to modulate the drug release beyond the intrinsic capacity of the material, plasma polymerisation with PCL:PEG copolymers was used to dry-coat the CaP scaffolds. The material properties, the plasma polymer layer and the drug release from the scaffold were characterised.
dc.description.abstractEl hueso es uno de los tejidos más trasplantados del cuerpo. Sólo en Europa, se cuentan alrededor de un millón de cirugías de reconstrucción ósea anualmente. La estimación del mercado global de los sustitutos óseos es aproximadamente de cinco billones de Euros por año, con un 10% de crecimiento anual debido al envejecimiento de la población. Debido a los problemas asociados a los injertos biológicos, la investigación y el desarrollo de materiales sintéticos y biocompatibles (Biomateriales) ha experimentado un gran auge. Aunque la mayoría de sustitutos sintéticos disponibles poseen algunas de las características de los autoinjertos, hasta el momento ninguno reúne todos los beneficios del hueso del propio individuo. Dentro de los biomateriales para regeneración ósea, los fosfatos de calcio han sido de gran interés debido a su composición química similar a la del hueso. Sin embargo, aún se requieren mejoras en distintos aspectos de estos materiales. El objetivo principal de esta Tesis Doctoral es contribuir a la mejora de las propiedades de los fosfatos de calcio para la regeneración ósea, con un interés especial en los cementos de fosfato de calcio. La Tesis investiga diferentes estrategias para el desarrollo de materiales para la sustitución ósea, novedosos y con propiedades mejoradas respecto a los actuales. La Tesis comprende tres partes principales: i) Cementos bifásicos de fosfato de calcio (BCPCs), constituidos por materiales con diferente solubilidad; ii) Fosfatos de calcio reforzados con fibras (FRCPCs), para la mejora de las propiedades mecánicas; iii) Andamios macroporosos para la liberación de una sal de simvastatina. En la primera parte de la Tesis, se describe el desarrollo de BCPCs compuestos por hidroxiapatita deficiente en calcio (CDHA) y fosfato tricálcico ß (ß-TCP). Estos materiales derivan de la reacción de las mezclas de dos polimorfos de fosfato tricalcico (TCP) con diferente solubilidad (a-TCP y ß-TCP) y, en esta tesis, se caracterizan su fraguado, sus propiedades mecánicas y degradación. En la segunda parte, se han desarrollado nuevos FRCPCs con especial atención hacia la mejora de la adhesión entre fibras y matriz, con el objetivo de mejorar la transferencia de carga entre ellos y por tanto, las propiedades mecánicas del compuesto. Se han investigado distintas estrategias. La primera de ellas basada en la investigación de materiales con una fase común (o con alta afinidad química) entre las fibras y la fase liquida del cemento; de esta manera se pretende crear un enlace más fuerte entre las fibras y la matriz. En un primer material se incorporó un 1 w/v% de Trimetilo de quitosán (TMC) en la fase líquida del cemento que a su vez se reforzó con fibras de quitosán. En un segundo grupo de materiales, se añadió un 10 v/v% de ácido láctico (LA) a la matriz del cemento junto con hilos discontinuos de ácido poliláctico (PLLA). Estos cementos también se caracterizaron biológicamente por medio de células osteoblásticas MG63. La segunda estrategia investigada en los FRCPCs se basa en la modificación superficial de las fibras de PLLA con plasma de baja temperatura con el fin de mejorar sus propiedades de mojado. Las fibras se trataron con plasma de oxigeno de baja presión a distintos tiempos y se incorporaron a la matriz de cemento, y se caracterizaron tanto las modificaciones superficiales de las fibras como las propiedades del cemento. La tercera parte ha consistido en el desarrollo de andamios macroporosos obtenidos a baja (CDHA) o alta (ß-TCP) temperatura para ser utilizados como formas de liberación de una sal de simvastatina (SVA), con propiedades osteogénicas y angiogénicas. Para conseguir modular la liberación del fármaco se recubrieron los andamios cargados con SVA con un copolímero de PCL:PEG mediante polimerización por plasma. Se caracterizaron las propiedades tanto del material como del recubrimiento y se evaluó la liberación del fármaco.
dc.format.extent262 p.
dc.language.isoeng
dc.publisherUniversitat Politècnica de Catalunya
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dc.sourceTDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subjectÀrees temàtiques de la UPC::Informàtica
dc.titleNew approaches in calcium phosphate cements and ceramics for bone regeneration.
dc.typeDoctoral thesis
dc.subject.lemacMaterials biomèdics
dc.subject.lemacOssos -- Regeneració
dc.identifier.doi10.5821/dissertation-2117-95476
dc.identifier.dlB 25615-2014
dc.rights.accessOpen Access
dc.description.versionPostprint (published version)
dc.identifier.tdxhttp://hdl.handle.net/10803/279558


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