L'àcid valproic com a potencial agent terapèutic en la retinosi pigmentària: possible interacció amb rodopsina
Estadístiques de LA Referencia / Recolecta
Inclou dades d'ús des de 2022
Cita com:
hdl:2117/89494
Correu electrònic de l'autorjenniddgmail.com
Tipus de documentTreball Final de Grau
Data2015-06-23
Condicions d'accésAccés obert
Llevat que s'hi indiqui el contrari, els
continguts d'aquesta obra estan subjectes a la llicència de Creative Commons
:
Reconeixement-NoComercial-SenseObraDerivada 3.0 Espanya
Abstract
Rhodopsin is a glycoprotein formed by a proteic part (opsin) and a non
-
proteic part (11
-
cis
-
retinal),
which is located in the rod outer segment discs
. Rods are one of the two kinds of photoreceptors
found in the retina, which make vision possible
at
low light conditions.
Retinitis Pigmentosa
(RP) are a group of degenerative diseases caused by alterations in
rhodopsinstructure, due to genetic mutations.
These diseases directly affect night vision and
the
visual field.
Despite
an efficient
treatment
has not been found
yet, a recent study (Mahesh et al., 2012) showed
that RP patients
treated
with valproi
c acid during a 3 month period
increase
d
their visua
l acuity and
their visual field.
In the present study, this acid has been used
as
a sodium salt form (sodium valproate), and
different
parameters have been determined
in vitro
,
including
rhodopsin
therm
al
stability at different
temperatures and different
concentrations; rhodopsin regeneration; rhodopsin behaviour to
wards
acidification; and rhodopsin aromatic amino
acid
s
fluorescence. All these parameters have been
measured in
the
presence and in
the
absence of sodium valproate.
The results obtained show th
at sodium valproate reduces rhodopsin regeneration time, a
s well as
the regeneration percentage
. Also, due to sodium valproate, rhodopsin releases the retinal faster in
fluorescence tests.
In contrast
, it does not a
ffect in such a significant way
rhodopsin
therm
al
stability
and its behaviour to acidification. La rodopsina es una
glicoproteína
formada por una parte proteica (opsina)
y
una parte no proteica
(11
-
cis
-
retinal)
.
S
e localiza e
n los discos de los segmentos externos de los bastones, uno de los 2 tip
o
s
de fotoreceptores que se encuentran en la retina
y
hacen
posible
la visión con poca luz.
Las retinosis pigmentarias (RP), son enfermedades degenerativas causadas por alteraciones e
n la
estructura de la rodopsina debidas a mutaciones genéticas. Estas enfermedades se caracterizan por
la afectación en la visión nocturna
y
el campo visual. Actualmente, todavía no se ha encontrado un
tratamiento
efectivo
, pero un estudio reciente (Mahes
h et al., 2012) indica que la administración de
ácido valproico durante 3 meses a pacientes con
retinosis pigmentarias
les ha hecho aumentar la
agudeza visual y el campo visual.
En el presente estudio se ha trabajado con este ácido en forma de sal sódica
(
valproato sódico
),
y
se
ha determinado
in vitro
la estabilidad térmica de la rodopsina a diferentes temperaturas
y
concentraciones
,
así c
omo la regeneración de la
proteína
, su comportamiento al acidificar
y la posible
variación en
la
fluorescencia
de los
aminoácidos aromáticos presentes en la rodopsina, tanto en
ausencia
como en presencia de
valproato sódico
.
Los resultados obtenidos muestran que el
valproato sódico causa una regeneración más rápida y en
un mayor porcentaje de la
rodopsina,
además de hace
r que ésta libere más rápidamente el retinal
en los experimentos de fluorescencia,
aunque no influye de manera tan significativa en la estabilidad
térmica
y
la acidificación
de la rodopsina
. La rodopsina és una glicoproteïna formada per una part proteica (opsina) i una part no proteica (11
-
cis
-
retinal).
E
s localitza als discs del
s
segments externs dels bastons, un dels 2 tipus de fotoreceptors
que es troben a la retina i
que
fan possible la visió a
mb poca llum.
Les retinosis pigmentàries
(RP)
són malalties degeneratives causades per alteracions en l’estructura
de la rodopsina degudes a mutacions genètiques.
Aquestes
malalties
es caracteritzen per
l’afectació
en la visió nocturna i el camp visual. A
ctualment
,
encara no s’ha trobat un tractament
efectiu
, però
un estudi recent (Mahesh et al., 2012) indica que l’administració d
’
àcid valproic
durant 3 mesos a
pacients amb RP el
s
ha fet augmentar l’
agudesa visual
i el
camp visual
.
En
el present
estudi s
’ha treballat amb
l’
àcid
valproic
en forma de sal sòdica (
valproat de sodi
), i
s’ha
determinat
in vitro
l’estabilitat tèrmica de la rodopsina
a diferents temperatures
i concentracions
,
així com
la regeneració de la
proteïna
, el
seu
comportament a
l
’
acidi
ficar
i la
possible variació en la
fluorescència dels
aminoàcids
aromàtics
presents a la rodopsina
,
tant
en abs
ència com en
presència
de
valproat de sodi
.
Els resultats obtinguts mostren que el
valproat de sodi
fa que la rodopsina regeneri més ràpid i en
un percentatge més alt
,
i alliberi
més ràpid el retinal en els experiments de fluorescència,
tot i que
no influeix de
manera tan significativa en l
’estabilitat tèrmica
i
el comportament a
l’
acidifica
r
.
Fitxers | Descripció | Mida | Format | Visualitza |
---|---|---|---|---|
jennifer.durban ... DURBAN DELGADO(BUENO).pdf | 6,112Mb | Visualitza/Obre |