En este trabajo se presenta el estudio de la biocompatibilidad in vitro, empleando cultivos celulares de fibroblastos embrionarios humanos, de tres sistemas acrílicos de liberación controlada de bisfosfonatos (BFs). Estos sistemas, basados en metacrilato de metilo (MMA), metacrilato de vitamina E (MVE) y trietilenglicol dimetacrilato (TEGDMA), han sido diseñados para su aplicación en el tratamiento de enfermedades caracterizadas por una elevada resorción osteoclástica. En su preparación se ha empleado un BP comercializado (alendronato; ALN) y dos de nueva síntesis, pertenecientes a la segunda y tercera generaciones, el ácido 1-hidroxi-2-[4-aminofenil]etano-1,1-difosfónico (APBP) y el ácido 1-hidroxi-2-[3-indolil]etano-1,1-difosfónico (IBP), respectivamente. La citotoxicidad de MVE ha sido notablemente inferior a la medida para TEGDMA. La citotoxicidad de APBP e IBP se ha comparado con la de ALN, obteniéndose unos valores para la concentración IC50, de15,56, 9,86 y 6,25 mmol/l para APBP, ALN e IBP, respectivamente. Los niveles de citotoxicidad liberada han sido superiores para la formulación portadora de ALN, situándose a continuación los cementos cargados con IBP y APBP. Cuando los cultivos se han establecido sobre la superficie de las formulaciones, se han detectado unos niveles de proliferación celular y adhesión superiores para los sistemas de liberación de IBP y APBP, siendo además inferior en estos casos la mortalidad celular.
This paper reports the in vitro biocompatibility study, using human embryonic fibroblast cultures, of three acrylic systems for controlled release of bisphosphonates (BFs). These systems, that are based on methyl methacrylate (MMA), vitamin E methacrylate (MVE) and triethyleneglycol dimethacrylate (TEGDMA), have been designed for its application in the treatment of pathologies characterized by a high osteoclastic resorption. A commercial BP (alendronate; ALN) and two novel BPs, belonging to the second and third generations, 1-hydroxy-2-[4-aminophenyl]ethane-1,1-diphosphonic acid (APBP) and 1-hydroxy-2-[3-indolyl]ethane-1,1-diphosphonic acid (IBP), respectively, have been used in their preparation. The cytotoxicity of MVE has been notably lower than that measured for TEGDMA. Cytotoxicity of APBP and IBP was evaluated along with that of ALN, and the following values of the IC50, concentration were obtained for APBP, ALN and IBP respectively: 15.56, 9.86 and 6.25 mmol/l. The cytotoxicity levels obtained from the extracts of the cured systems were higher for the formulation containing ALN, followed by the cements loaded with IBP and APBP. When the cultures were seeded directly on the formulations surface, higher levels of cellular proliferation and adhesion were obtained for the systems containing IBP and APBP, the cellular mortality being also inferior in these cases.
