Bioequivalencia escalada basada en límites suaves y remuestreo

Abstract

La agencia europea del medicamento, EMA, y la estadounidense FDA, propusieron límites de bioequivalencia (BE) "escalada" para facilitar la declaración de BE de genéricos de drogas de alta variabilidad (HVD). La EMA, en el 2010 publicó una directriz, donde recomienda actualmente que la bioequivalencia para (HVD) pueda evaluarse utilizando un rango más amplio de aceptación para el intervalo de Cmax. Teniendo en cuenta estos resultados, algunos autores proponen suavizar los límites lineales de la EMA, sin embargo, no se tiene claro cómo realizar la inferencia de BE. En esta memoria proponemos hacer la inferencia mediante técnicas de remuestreo. Dichas técnicas se basan en la metodología bootstrap, tanto paramétrico como no paramétrico. Este nuevo enfoque corrige bastante bien el error de tipo I.