Informe científico del proyecto "Modificación del plegamiento y función de opsinas mutadas mediante factores celulares como nueva estrategia terapéutica para enfermedades degenerativas de la retina"
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Tipus de documentReport de recerca
Data publicació2016-05-18
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Abstract
Las mutaciones en la rodopsina son la principal causa de retinosis pigmentaria (RP) autosómica dominante. Estas mutaciones pueden clasificarse según sus propiedades bioquímicas y celulares. Por ejemplo las de tipo II son las más comunes y causan mal plegamiento estructural de la proteína. El plegamiento, la degradación y la agregación de algunas de estas rodopsinas mutadas pueden ser modificados mediante fármacos y chaperonas moleculares. Asimismo, mutaciones en las opsinas de las células fotorreceptoras cono causan distrofia de conos y bastones. El principal objectivo de este proyecto es entender el(los) mecanismo(s) molecular(es) del mal plegamiento de la rodopsina, de las opsinas de los conos, inducido por mutaciones genéticas y verificar la hipótesis de que algunos fármacos y chaperonas moleculares pueden afectar el destino de las opsinas mutadas. Se determinará el efecto de mutaciones de RP y de distrofia de conos y bastones en la estructura y función de la proteínas mutadas expresadas en cultivos celulares. Se utilizarán retinales sintéticos y zinc como dos de los factores para modular la expresión y el plegamiento de las opsinas mutadas. Se utilizarán modelos celulares establecidos para determinar el efecto de fármacos inductores de chaperonas moleculares como agentes frente a las propiedades tóxicas de ganancia de función de las opsinas mutadas. Finalmente, se estudiarán las chaperonas que pueden modular el plegamiento, la degradación y el destino celular y la función de las opsinas mutadas mediante la sobreexpresión y RNAi.
Estos estudios aumentarán nuestros conocimientos sobre la biología celular retiniana fundamental y sobre la biología de los receptores acoplados a proteínas G, superfamilia a la que pertenecen la rodopsina y los pigmentos de los conos, en particular. Aún más importante será el hecho de que los resultados obtenidos deberán ayudar a desarrollar nuevos tratamientos para la RP así como para la distrofia de conos y bastones causadas por mutaciones en los pigmentos visuales de las células fotorreceptoras de la retina.
Descripció
Informe cientític del projecte realitzat per a la Fundación Ramón Areces
CitacióGarriga, P. "Informe científico del proyecto "Modificación del plegamiento y función de opsinas mutadas mediante factores celulares como nueva estrategia terapéutica para enfermedades degenerativas de la retina"". 2016.
Fitxers | Descripció | Mida | Format | Visualitza |
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INFORME CIENTÍFICO DEL PROYECTO final 2016.pdf | 842,2Kb | Visualitza/Obre |