Active-Site-Directed Inhibitors of Prolyl Oligopeptidase Abolish Its Conformational Dynamics
Cita com:
hdl:2117/100311
Tipus de documentArticle
Data publicació2016-05-17
EditorWiley
Condicions d'accésAccés obert
Tots els drets reservats. Aquesta obra està protegida pels drets de propietat intel·lectual i
industrial corresponents. Sense perjudici de les exempcions legals existents, queda prohibida la seva
reproducció, distribució, comunicació pública o transformació sense l'autorització del titular dels drets
ProjectePEPTIDOS COMO AGENTES TERAPEUTICOS: MODULACION DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA Y TRANSPORTE AL CEREBRO (MINECO-BIO2013-40716-R)
DISENYO COMPUTACIONAL RACIONAL DE OXIDOREDUCTASAS PARA APLICACIONES INDUSTRIALES Y TECNOLOGICAS (MINECO-CTQ2013-48287-R)
DISENYO COMPUTACIONAL RACIONAL DE OXIDOREDUCTASAS PARA APLICACIONES INDUSTRIALES Y TECNOLOGICAS (MINECO-CTQ2013-48287-R)
Abstract
Deciphering conformational dynamics is crucial for understanding the biological functions of proteins and for designing compounds targeting them. In particular, providing an accurate description of microsecond–millisecond motions opens the opportunity for regulating protein–protein interactions (PPIs) by modulating the dynamics of one interacting partner. Here we analyzed the conformational dynamics of prolyl oligopeptidase (POP) and the effects of active-site-directed inhibitors on the dynamics. We used an integrated structural biology approach based on NMR spectroscopy and SAXS experiments complemented by MD simulations. We found that POP is in a slow equilibrium in solution between open and closed conformations, and that inhibitors effectively abolished this equilibrium by stabilizing the enzyme in the closed conformation.
CitacióLópez, Abraham [et al.]. Active-Site-Directed Inhibitors of Prolyl Oligopeptidase Abolish Its Conformational Dynamics. "ChemBioChem", 17 Maig 2016, vol. 17, núm. 10, p. 913-917.
ISSN1439-4227
Versió de l'editorhttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cbic.201600102/abstract
Col·leccions
Fitxers | Descripció | Mida | Format | Visualitza |
---|---|---|---|---|
Active Site-Dir ... Prolyl Oligopeptidase.pdf | 2,231Mb | Visualitza/Obre |